Przeciwnie, progi bólu mechanicznego (uciskowego i ciśnienia) u Pacjenta były podobne do tych w grupie kontrolnej (średnie progi, 5,5 . 0,5 g u Pacjenta i 5,0 . 0,5 g w grupie kontrolnej w bólach uciskowych i 4,0 . 1,4 kg na centymetr kwadratowy i 3,7 . 1,4 kg na centymetr kwadratowy, odpowiednio na ból ciśnieniowy) (rysunek 2C). Progi wykrywania termicznego i bólu u obu pacjentów były również podobne do tych w grupie kontrolnej (średnie progi, 33,5 . 0,04 ° C u dwóch pacjentów i 34,4 . 2,1 ° C w grupie kontrolnej do wykrywania ciepła, 29,8 . 1,4 ° C i 30,1 . 1,2 ° C, odpowiednio, dla wykrywania chłodu, i 47,8 . 2,3 ° C i 44,3 . 4,7 ° C, odpowiednio dla bólu cieplnego) (Figura 2D). Następnie oceniliśmy reakcje mechanosensoryczne na owłosionej skórze. Pacjenci z niedoborem PIEZO2 byli niewrażliwi na drgania wywierane na przedramię (średni odsetek drgań dokładnie wykrytych, 50 . 28 u dwóch pacjentów vs. 97 . 7,5 w grupie kontrolnej, P <0,001 dla Pacjenta i P = 0,001 dla Pacjenta 2), ale były prawie tak wrażliwe na dotyk punktowy jak grupa kontrolna (średni próg, 3,6 . 0,4 g u dwóch pacjentów i 3,0 . 0,8 g w grupie kontrolnej) (Figura 2B). Dlatego możemy wywnioskować, że ludzka owłosiona skóra jest unerwiona przez klasy niskoprogowych mechanoreceptorów, które nie wymagają PIEZO2; tę cechę obserwowano również u myszy.7 Postawiliśmy hipotezę, że jedną z takich klas mogą być mechanoreceptory C-niskiego progu, ponieważ one tylko unerwiają owłosioną skórę i są aktywowane przez przyjemny bodziec pieszczotliwy.14 Zgodnie z naszą hipotezą, Pacjent i Pacjent 2 wykrył powolne, delikatne szczotkowanie ze 100% dokładnością na owłosionej skórze przedramienia, ale z 50% dokładnością na gładkiej skórze dłoni (p <0,001 dla obu pacjentów) (ryc. 2E). Staraliśmy się potwierdzić te obserwacje dotyczące testów sensorycznych z wynikami funkcjonalnego obrazowania mózgu14-16 i odkryliśmy, że możemy wywołać statystycznie znaczącą aktywność w funkcjonalnym obrazowaniu MRI u Pacjenta 1, gdy myliśmy owłosioną skórę na przedramieniu, a nie gdy myliśmy nieowłosą skórę ( Rys. S6 i Kiedy poproszono go o opisanie wrażenia, że szczoteczką dotknęło przedramienia, pacjent zgłosił kłucie (ale nie bolesne) uczucie, którego nie zgłosił żaden członek grupy kontrolnej, gdy zadano mu to samo pytanie. Te różnice w subiektywnych ocenach pomiędzy Pacjentem a grupą kontrolną były zgodne z różnicami w aktywności na funkcjonalnym obrazowaniu MRI.
Propriocepcja
Określiliśmy ilościowo każdy z uczestników postrzegania dużych proksymalnych i małych dystalnych ruchów stawów, obejmujących 10 stopni w ramionach i nogach. Uczestnicy kontroli wyczuli kierunek ruchów w stawach ze 100% dokładnością, natomiast pacjenci z niedoborem PIEZO2 zidentyfikowali kierunek ruchów z dokładnością od 40 do 60%, stawką nie lepszą niż przypadek (p <0,001 dla obu pacjentów) ( Rys. S8 w Dodatku Uzupełniającym). Dwaj pacjenci byli w stanie prawidłowo zidentyfikować kierunek ruchów stawów tylko wtedy, gdy ruchy sięgały łuku większego niż 20 stopni.
Ryc. 3. Ryc. 3. Wyniki zadania związanego z kinematyką. Podczas realizacji zadania kinematycznego uczestnicy zostali poinstruowani, aby używać dominującego palca wskazującego, aby naprzemiennie dotykał nosa i dotykał obiektu około 50 cm od mostka, podczas gdy ich oczy były otwarte. lub pokryte
[hasła pokrewne: usuwanie blizn potrądzikowych, terapia cranio-sacralna, przeszczep chondrocytów ]
Powiązane tematy z artykułem: przeszczep chondrocytów terapia cranio-sacralna usuwanie blizn potrądzikowych